Rapid systemic spread and minimal immune responses following SIVsab intrarectal transmission in African green monkeys.

Le scimmie verdi africane (AGM) sono ospiti naturali di SIV la cui infezione non progredisce verso l'AIDS. Poiché gli eventi precoci dell'infezione possono essere critici per la patogenesi in ospiti non naturali, abbiamo studiato l'infezione precoce da SIV in 29 maschi adulti di AGM inoculati per via intrarettale con SIVsab92018 (SIVsab) e sacrificati in serie per tutta la durata dell'infezione acuta e cronica per comprendere i modelli di insediamento e diffusione virale e il loro effetto sulla progressione della malattia. Utilizzando questo modello, abbiamo dimostrato che i focolai di replicazione del virus possono essere rilevati nel sito di inoculazione e nei linfatici drenanti già da 1-3 giorni dopo l'infezione (dpi). Inoltre, l'analisi con test ultrasensibili ha mostrato una rapida insorgenza della viremia (2-4 dpi). Dopo la diffusione sistemica, il virus è stato rilevato in tutti i tessuti esaminati. Sono stati identificati più virus trasmessi/fondatori, confermando una dose ottimale di sfida e dimostrando al contempo un moderato collo di bottiglia genetico mucosale. I linfociti T CD4+ residenti erano le cellule bersaglio iniziali; altre popolazioni di cellule immunitarie non erano significativamente alterate nel sito di ingresso. Pertanto, l'infezione intrarettale da SIVsab è caratterizzata da una rapida diffusione del virus, dalla mancanza di un reclutamento di cellule bersaglio importanti e dall'assenza di una finestra di opportunità per interventi volti a prevenire la diffusione del virus durante le prime fasi dell'infezione, in modo simile alla trasmissione intrarettale ma diverso dalla trasmissione vaginale nei macachi.